PD-1抑制剂已在我国获批用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的治疗，但临床实践中尚缺乏预测疗效，识别获益患者群体的手段，免疫治疗特有的免疫相关不良事件（irAE）或成为疗效预测指标。近期中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授团队发表最新研究，评价了irAE与接受PD-1抑制剂治疗HCC患者预后的关系，研究论文于International Journal of Cancer发表，现整理如下。 该回顾性研究显示，出现皮疹等irAE，与HCC患者更高的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位无进展生存期（PFS）有关，从而能够为判断患者预后、评估后续治疗方案提供参考。 研究为单中心、回顾性研究，共入组2018年7月～2019年11月中山大学肿瘤防治中心使用PD-1抑制剂治疗的101例不可切除HCC患者，选用的PD-1抑制剂包括纳武利尤单抗（3例）、帕博利珠单抗（9例）、特瑞普利单抗（77例）及信迪利单抗（12例），药物选择由医生根据患者肿瘤状况、肝功能储备、患者经济条件及相关药物赠药政策决定，并未完全参照指南建议，随访截至2020年3月底，23例患者接受新辅助免疫治疗，方案包括联合肝动脉灌注化疗（HAIC）、靶向治疗等，治疗中位持续时间为2.8个月，中位PFS为5.5个月。 101例患者中共有21例（20.8%）发生irAE，患者年龄、乙肝感染史、肝功能指标、肿瘤大小及个数、AFP水平、大血管侵犯及肝外转移、巴塞罗那肝癌分期（BCLC）阶段等各项基线特征，与未发生irAE的80例患者均无显著差异。共69例患者既往接受过索拉非尼、仑伐替尼等靶向治疗（irAE组16例、非irAE组53例）。21例发生irAE的患者中，最常见的irAE为皮疹（9例），其次为甲状腺炎、肝炎和黏膜炎（均各有3例），具体分布情况如下图所示。 21例出现irAE的患者中，有1例疗效评价为完全缓解（CR）、5例部分缓解（PR）、12例病情稳定（SD）和3例病情进展（PD），总体ORR为28.6%，DCR为85.7%，9例出现皮疹的患者中有1例PR，8例SD，而未出现irAE患者的ORR为6.3%，DCR为60.0%，出现irAE患者的ORR、DCR显著优于未出现的患者（P值见图2）。 出现irAE的21例患者，中位PFS为14.8个月，显著优于未出现患者的4.1个月（P=0.001），多元分析显示出现irAE是预测患者PFS更长的独立因子（HR=0.22，P=0.002），而AFP水平>200 ng/ml是预测患者PFS更短的独立因子（HR=2.69，P=0.001）。 综上所述，论文团队认为治疗中皮疹等irAE的发生，与PD-1抑制剂在HCC中的疗效存在较强的相关性，由于PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等指标在HCC中的应用尚缺乏证据，观察irAE有望成为提前预估疗效，区分预后较好患者的实用手段，但未来仍需研究非乙肝相关性HCC中irAE的影响，以及irAE与免疫治疗效果关联的具体机制。 
（引自发表文章）